实验室冷冻干燥机干燥前后常见问题

1、喷瓶现象

       喷瓶是影响冻干制剂外观质量的重要因素,喷瓶的原因主要在三个方面,药液中的气泡、预冻、干燥速率。

       制品在分装过程中，当灌装机溶液分注入瓶中时，由于液体流速较快，形成一定量的气泡存在于瓶内液体中,此时应将装瓶液体放置一定时间让气泡充分逸出，否则旗袍被冻结在制品内部，当升华过程抽真空减压时，气体逸出带有部分制品黏附于瓶壁上。冻结过程预冻温度不够低或保持时间不够长，未能使溶液全部固化，真空升华干燥时，溶液的温度至共晶点时，溶液和水同时结晶析出，液体沸腾，造成喷瓶。应严格控制预冻温度，预冻温度比共晶点温度要低15摄氏度保持2 ~3h，就可以保证冻实。

       升温过快造成制品上下温差过大，下部制品的结晶不是从固体到气体升华，而是从固体、液体到气体蒸发，形成喷瓶。这样就造成制品上不均匀、疏松，呈海绵状的理想外观，下部则呈硬结和不规则的空穴，严重时可造成产品报废。因此应该严格控制升华干燥阶段特别是在共晶点附近的升温速率，均匀且不宜过快。

2、结晶

       冷冻干燥机在预先冷却时箱内有许多水分结霜于隔板上,产品进箱时，霜从隔板中掉入产品中结晶中心，从而使产品结晶。产品预先加塞或加盖，或者产品进箱后再机预冻。最近可能在研究全自动冷冻干燥机，实现冻干后自动压塞，同时期待着此设备能够解决不提前半压塞，解决结晶问题。

3、掉底

       掉底发生在预冻抽空阶段，- - 般是未冻实的液体于真空下快速蒸发，沸腾放热时发生。

       放热时产品本身温度急降,达到共晶点温度,于瓶底接触的搁板层并没有以上蒸发冷冻特性，玻瓶承受不了短时间的如此大的温度。所以预冻阶段要冻实。

4、破瓶

       玻璃瓶在均匀受热或受冷在一定温度下是不破碎的，但在不同部位施加不同温度形成一定温差，就会破碎。所以要缩小玻瓶各部分的温差,在冻干曲线上体现的是缩小隔板温度曲线和样品温度曲线之间的温度线差异。要控制样品温度和隔板温度的温差小于20C，既缩短了冻干周期，也解决了破瓶和脱底现象。当然破瓶也和瓶子质量还有冷冻干燥机性能有关。

5、产品上升

       与真空度有关，升华过程中，泵组真空度很大时，突然大开大蝶阀，箱内真空度会大幅上升，从而导致产品上升，在操作过程中先慢慢打开大蝶阀，再开罗茨泵。

6、分层

       在升华过程中，停机10min以上或干燥箱漏气会导致分层，产品进箱时减检查密封条有没有老化,在四周涂上真空脂。停电或断电后应立即关闭真空阀碟,让产品处于真空状态。